3月初，海南省卫生康健委员会举行了海南省数字疗法试验中央推进会，并在会上为全省首批20个省级数字疗法临床试验中央授牌。这些临床试验中央包罗了慢病治理、康复、肿瘤、睡眠、骨科、精神行为与认知障碍、眼科、营养，以及博鳌乐城国际医疗旅游先行区数字疗法临床研究及转化基地共9个偏向。

在为期5年的建设期中，这些临床试验中央需要完成量化的指标，以切实推进数字疗法临床试验。好比，中央需要开展5项以上数字疗法临床研究、评价，推进要害手艺和产物的临床转化；完成1项以上高质量数字疗法临床诊疗规范的研究。此外，各试验中央还必须在一年内有一款以上数字疗法产物通过立案，进入功效转化阶段。

紧随临床试验中央授牌官宣的脚步，挂牌以来的*项临床试验也迅速落地。3月15日，海南省人民医院牵头的名为“评价控钠治理软件对改善CKD患者24h尿卵白的数字疗法”的临床试验正式启动，目的在于评估最新一代控钠数字疗法手艺对于临床CKD患者24h尿钠渗透量的影响。

随着数字疗法逐渐最先从观点走向落地，行业内越来越多的介入者逐渐意识到，临床试验对于买通数字疗法的“任督二脉”将起到要害性的作用。不外，显而易见的是，这并不容易。现在，海内数字疗法临床试验的现状若何，面临哪些问题呢？动脉网对此举行了领会。

01 临床试验意义重大，近年来保持高速增进

从数字疗法的界说而言，人人已经普遍认同数字疗法是一种为患者提供基于循证医学证据的治疗措施或干预措施。这些干预措施由高质量的软件程序驱动，用于疾病治疗（预防、诊断、控制）。

这其中，基于循证医学证据是数字疗法区别于数字康健的焦点特征。一样平常而言，循证医学证据需要高质量的临床试验予以体现，从而证实数字疗法在治疗或干预上的有用性及平安性。正由于此，动脉网一直以为完整意义上的数字疗法一定需要临床试验的加持。这一看法在现在基本已形成了共识。

不外，在海内数字疗法观点兴起的初期，数字疗法是否必须经由临床验证照样存在过一些分歧。在彼时，也有一些看法以为，主要针对C端的数字疗法或允许以不用通过医疗器械注册的步骤，自然也就不需要完成临床试验这一步。

然而，作为一种新产物，患者显然不明就里，仍然可能会追求来自医生的意见。对于医生来说，为患者推荐未经证实效果的治疗手段通常面临来自各方的伟大挑战。对于日益精明的患者来说，同样对这种全新形式干预手段的效果充满疑虑——若是免费尚可视为锦上添花实验一番，若是需要收费则很难接受。

“我以为数字疗法是一个医学和互联网连系的赛道，包罗它未来的商业化也是这样。不是说非得在医院买，但条件是你得先有临床效果的背书，得先获得专业的认可，才气出去销售并确立身牌。否则，数字疗法就酿成了数字保健品，任你自吹自擂，现在的消费者怎么可能自己来买？”森梅医疗CEO张敬的这番话或许代表了多数人的看法。

不只是难以销售，从行业生长的角度而言，缺乏有力证据的背书对于一个新兴的产物，尤其处于严肃医疗领域的创新生长显然也不是一件好事。

“我以为临床试验是稀奇主要的一件事情。以是，我一直也是这样自我要求。我以为数字疗法首先是‘疗法’，‘数字’只是前面的定语，通常医疗相关的从业者都应该做到高要求，不能让劣币驱逐良币，要珍爱行业。我们得沉下心去打基础。基础打好以后，不仅医生患者获益，企业也会获得响应的优势。”凡聚科技CEO兼首创人秦路在与动脉网的交流中就表达了这样的看法。

“我多年前刚最先跟医生交流时，告诉他们可以用VR的方式举行一些神经系统疾病的诊断治疗。他们的*反映是回复我说VR还不行，你知道为什么会这样吗？是由于他们试用了太多劣质VR装备，导致他以为这个手艺还没有到达想要的效果！现在，数字疗法越来越多地泛起在人们眼前，若是他们体验到的仅仅是没有获得临床效果评测一定的‘数字康健’软件产物，可能他们的*反映会是数字疗法还不行。以是没有临床证据的验证着实会导致数字疗法不被信托，导致数字疗法的效果乱七八糟，我以为这是影响数字疗法行业未来生长的一个很主要的问题。”她弥补道。

此外，随着近年来数字疗法的“爆红”，并吸引了相当多的投资。自然，投资方也会对被投企业提出响应的要求，能够通过临床试验并拿到医疗器械注册证通常被以为是投资前需要思量的一个主要因素。

在数字医疗领域颇有心得的元生创投执行董事刘晓就曾在与动脉网的交流中这样说道：“我们对被投企业的要求异常高。其一是硬能力，你要有研发能力，有跟临床相助的能力，有器械注册的能力。其二是商业推广能力，你要能把它推广出去，且时间不能太慢。”

他示意，数字疗法需要回归医疗本源，明确红线头脑，首先通过临床试验或真实天下研究证实临床价值。在此基础上才气谈市场空间，证实商业价值。

相对应的，能够完成响应的临床试验节点，对于提高企业的估值来说意义重大。只管人人避而不谈，但这简直也成为了数字疗法企业推动临床试验的动力泉源。

随着时间的希望，越来越多的企业已经逐渐意识莅临床试验对于数字疗法的需要性，并将更多的资源投入其中。

动脉网使用“数字疗法”“软件”“数字”“手机”及“虚拟现实”等要害词在中国临床试验注册中央官网举行搜索。经由不完全统计，我们发现2021年1月1日至2023年3月31日这两年多的时间已有数字疗法相关临床试验60例（统计效果可能存在遗漏或者错误，仅供参考），对于一个新兴领域来说还算是中规中矩。

同时，临床试验快速增添的趋势异常显著。从统计效果来看，在2021年，仅有13例相关临床试验。到了2022年，临床试验的数目大幅提升了快要三倍，到达37例。今年*季度已经有10例相关临床试验挂号在册，较之去年同期又增添了一倍。若是海南9个偏向临床试验的开展能够落实，预期今年数字疗法临床试验数目可能又会比去年有相当幅度的增进。

另外一个好新闻是，从涉及的疾病类型来看，越来越多种类的数字疗法已经最先举行临床试验的探索，已笼罩精神心理、睡眠障碍、运动康复、糖尿病、高血压、脂肪肝、疼痛、慢性肾病、斜视弱视及近视、呼吸慢病、言语迟缓、成瘾戒断等多种疾病领域。

02 数字疗法临床试验现状，面临的几浩劫题

只管快速增进的临床试验数目可喜可贺，但动脉网经由多方领会发现，清扫数目上的增进，数字疗法的临床试验现状仍有不少需要改善的地方。

● 缺乏数字疗法医疗器械软件的临床试验指导意见

最为要害的问题可能是缺少能够匹配数字疗法特点的统一的临床试验尺度。这也是险些每一家与动脉网交流的企业提到的问题。

我国现在没有数字疗法临床试验的指导意见。针对千差万其余产物，企业不清晰临床试验的目的若何设定，选用什么样的临床软件，什么样的临床指标。

芝兰康健市场总监方秋雪则向动脉网示意，海内数字疗法的临床试验现状是基本没有一个统一的尺度。正由于此，纵然针对统一个病种的数字疗法在试验设计上也有很大的差异，有的产物设计为随机对照试验，有些产物则接纳单臂试验；与此同时，试验入组的人数有时刻差异会异常大。

“有些试验可能做了一个严酷的筛选条件做入组清扫，最终可能就几十小我私人甚至十几小我私人能够入组，坦率说是有一小我私人为控制在内里。有些试验的入组人数则是到达上千人，甚至一些在注册临床试验之前的科研试验的入组人数都到达了靠近两千多人。这之间的差异异常大。那么，对于产物有用性的判断，到底应该怎么来权衡？”她向动脉网注释道。

“针对统一个病种的临床试验的循证也差异，即选择的种种指南是差其余。循证的终点，即临床试验设置的终点也是差其余。另外，试验实行历程和治理历程现在也没有统一的一个规范。以是，整体来看，我以为数字疗法临床试验现在是一个对照无序，处于大锅炖的状态。”她弥补道。

“数字疗法行业太新了。以是，从我们研发企业、医院，到CRO，再到羁系部门，各方面都没有履历，也没有统一的尺度，”凡聚科技的数字疗法产物在去年通过了浙江省创新医疗器械认定，进入了审批绿色通道。秦路也认同缺乏尺度是现在数字疗法临床试验*的问题之一，“就拿CRO机构来说，我们找了许多，却很少有做过类似产物相关履历的。”

她示意，不管哪种形式的临床试验都需要一个基线盘算样本量，由此来确定大致的入组病例以证实产物的有用性。但数字疗法处于生长初期，很少有先例可以提供参考基线，再加上统一尺度的缺失，现实操作中很忧伤出确切的效果。

“若是是药物的临床试验，传统的做法是参考同类药的临床试验数据，以此为基线举行统计学上的盘算。这样，人人就知道也许需要若干入组病例才气证实有用性，是100例、500例，照样1000例，至少会有一个预估。但数字疗法太新了，许多病种并没有数据可供参考，很难去盘算响应的样本量。它又有其特殊的地方，跟药物直接对照并不现实，那又该怎么办？”

秦路向动脉网先容，在其评定浙江省创新医疗器械的历程中，羁系部门就异常重视，会和企业、专家一起开会，一起摸着石头过河。但在没有尺度和规范的情形下，各地对于个案的把控并不能保证完全一致，对于地方羁系部门无疑提出了较高的要求。

“浙江的尺度是相当高的。无论是我们一最先申请创新医疗器械的认定，照样临床试验的历程，浙江的羁系部门和临床中央都一直保持着稀奇认真和严谨的态度。我们跟羁系的专家一起开会，一起讨论研究外洋的一些做法，看看能不能做一些借鉴。药监的向导激励我们要好好做，由于这是*个数字疗法的创新医疗器械，要保持国际上一致的严谨，做出个天下标杆来。我以为稀奇好，可以让这个行业更康健的生长。”她很认同当地羁系机构严谨认真的态度。

固然，数字疗法领域并非完全没有指导文件，但在细节上还可以更完善。有着多年从业履历的凝动医疗副总裁刘璇就在与动脉网的交流中提到：“羁系机构公布了许多关于数字医疗方面的羁系文件，把对器械的羁系基本上迁徙到数字医疗。不外，你读完后只能知道一个信息——一样平常器械的要求你都得知足，” 刘璇示意，“仅仅靠阅读羁系文件不能明确详细若何上手，照样需要注册和临床专业的人士的解读和相助。”

微软，真的又行了？

● 招募问题在数字疗法临床试验中同样存在

作为被界说一种医疗器械的数字疗法，在临床试验中自然也无法制止普遍传统药械临床试验会遇到的问题，患者招募自然也是其中之一。

重庆凯桥信息手艺有限公司作为业内有一定着名度的医疗信息化企业，在不久前实验探索研发数字疗法产物。只管之前在信息化领域积累了不少履历，但切入加倍焦点的医疗干预照样首次。从实践而言，数字疗法临床试验的临床招募并没有想象中那么简朴。其CEO宋仙林就示意：“数字疗法临床试验需要招募特定的患者人群，这些人群可能异常有限，因此招募难度不小。”

理论上，数字疗法的特点可以实现临床试验中患者知情赞成历程的数字化，不仅可以减轻研究事情的肩负，也使去中央化的临床试验能够以惊人的速率在全球局限内轻松地招募患者。好比，在开创性的Apple Heart研究中，仅9个月就通过iPhone应用程序招募和注册了400000名介入者。

不外，能不能入组则是另外一回事。望里科技首创人、CEO李岱示意，数字疗法临床试验在临床患者招募环节通过患者自评或非专业评估招募的患者，再经由专业医生评估筛选后，现实能知足数据算法模子要求的入组患者很少：“若是未对入组患者举行严酷筛选，最终获得的将是一大批噪音数据，难以发生有价值的研究功效。好比，针对抑郁的数字疗法临床试验在患者招募环节，通常仅10-20%的报名者相符招募入组要求。从成本而言，筛选是一个对照高的门槛，但提前过滤了噪声，有助于保证数据、标签的准确度。”

刘璇对此示意，影响数字疗法临床试验招募难度的取决于几点。其一是疾病领域。若是患者基数大，相对就要容易许多。“好比糖尿病，那患者就太多了，相对就容易招募。不外，样本量要相符盘算的规则，以及羁系机构对该领域的最小样本要求。”

入组患者招募的情形也跟产物管线的商业化历程息息相关。凝动医疗在2022年2月获批了*张医疗器械二类证。这款连系虚拟现实的数字疗法主要为恐高症的心理康复提供辅助治疗的虚拟露进场景。事实上，动脉网在与其高层交流中领会到其产物管线可以针对多种特定恐惧心理症，但恐高症*完成临床试验招募并最终获批，变相说明患者数目相对较多，市场远景更为看好。

其二，则是临床试验招募的成本。事实上，招募成本与疾病领域同样关系亲热。常见病患者基数大，加上数字疗法自己风险不大，相对容易招募，成本也较小。“临床试验的招募成本是不能回避的。即便你只是一个小的初创数字疗法企业，预算稀奇主要，你仍然需要准备一笔预算，至少可以支持一个小产物临床试验的投入。”

● 种种显性成本和隐形成本高

数字疗法企业在注册阶段需要追求CRO等专业机构的辅助。但由于现阶段在数字疗法领域有履历的CRO机构较少，导致数字疗法临床试验的显性成本和隐形成本十分高昂。

首先是显性成本，即经济性的问题。方秋雪示意，传统CRO的用度与数字疗法初创企业的预算之间往往存在伟大的鸿沟：“传统的CRO公司给数字疗法企业提供临床试验的方案和数字疗法产物所需要的方案之间的适配性有些问题。他们的报价往往都相对高，没有从经济性身上去思量数字疗法产物的适配性。你不能能说在初期去开展一个超大规容貌本量的临床试验，数字疗法企业是扛不住这个成本的。”

这只是冰山一角，看不见的隐形成本则更多。现在，数字疗法临床试验暂时没有一个适配其特点的统一尺度，且不少数字疗法企业自身缺乏响应的专业团队。这导致临床试验方案的设计以及效果验证基本依赖于CRO。然而，在这一领域有相关履历的机构本就不多，加上数字疗法产物普遍个性化的特点，一旦方案设计泛起问题，无法到达预期目的，对于数字疗法企业将是一场灾难。

秦路示意，临床试验方案的设计决议未来试验出来的效果：“从设计总体的思绪方式，好比你是选择单臂对照照样抚慰剂对照，是设盲照样不设盲；再到设计制止或偏倚的措施，好比若何将行为疗法同时可能举行的其他训练方式屏障，削减可能发生偏移的方式；而且还要相符伦理要求的入组条件。”

“以多动症为例，它现在的临床诊断尺度是在院内以主观量表的形式来做的。然则，主观量表的主观性着实太强了。以是，我们和专家在一起讨论的历程中，以为照样要用客观的方式去举行评价。”

“方案的前期设计得好，效果才不容易受到质疑。若是试验方案设计泛起问题，可能评审的时刻有一个专家问你一个问题，你无法注释，试验就得重新做了。这个影响就会异常大了。”她注释道。

此外，较高的脱落率和数据质量不佳也是数字疗法临床试验中的一大痛点。宋仙林在交流中示意：“若是依从性不高，便捷性也存在问题，用户使用起来不是很友好，临床试验的脱落率就会对照高。另外，我们发现数字疗法临床试验一样平常需要网络大量数据，这些数据可能存在质量问题，例如数据丢失、数据错误等。会对临床试验发生晦气的影响。”

● 跨行业占对照大，对医疗明晰不足

毫无疑问，这些难点在所有临床试验的领域中或许都或多或少有所体现，但对于数字疗法行业云云集中或许尚有一个主要的缘故原由。随着数字疗法的逐渐走红，越来越多之前未有医疗行业履历的软件企业或互联网企业依附对医疗远景的想象，正努力在数字疗法领域结构。它们可能对医疗缺乏足够苏醒的熟悉，更不要说应付对于局内人来说同样犹如大考的临床试验。在动脉网以往的交流中，类似的“乐观主义者”大有人在。

多年前，秦路同样从软件领域“跨”入数字疗法，对于这种情形深有体会：“现在数字疗法越来越火，许多之前没有医疗研发履历的企业都在进入。有些对医疗行业缺乏一些基本观点，会把数字疗法看成一个单纯的软件。拿我之前见过的一款数字疗法产物举例。这款产物取名某种疾病的数字疗法，但着实产物的主诉是针对这种疾病引发的焦虑和抑郁情绪，从产物命名上就已经不相符医疗的尺度和要求。此外，厥后我领会它要做的现实上不是临床试验，而是产物预公布前的用户体验。以是，他们照样根据软件的逻辑来研发。我小我私人以为这或许是一个很大的问题。”

方秋雪曾接触过颇多数字疗法初创企业，她示意，临床试验需要专业的团队和人才，但非医疗行业对于医疗不够领会，普遍缺乏专业的医学团队：“临床试验需要知足响应律例的要求，并在符正当规要求的系统下开展。然则，我看到许多数字疗法企业现实上并没有确立符正当规要求的系统，这会导致临床试验不相符注册的要求。”

03 那么，数字疗法临床试验有哪些特点？

必须认可，与现有传统医疗器械相比，数字疗法有其特殊性所在。因此，相对于药物和传统医疗器械的临床试验，数字疗法临床试验也有其特殊的地方。

*，试验设计有显著的差异。数字疗法的基本载体是以软件的形式供患者使用，在这种情形下难以做到完全隐藏治疗组别。因此，数字疗法现在通常接纳开放标签或单盲标签的设计，而传统器械和药物试验通常接纳双盲甚至三盲标签的设计。

“药物的临床试验可以异常轻松地做盲法。我给你吃一片药，你不知道它是抚慰剂，照样现实的药物。然则，数字疗法的内容是直接出现出来的，无论是视觉信息照样听觉信息，容易就可以判断出来，很难做到盲法。未来，数字疗法的临床试验若何实现盲法着实也是一个课题。”秦路向动脉网注释说道。

值得一提的是，在外洋简直泛起了少数可与数字疗法举行对照的抚慰剂。与传统药物试验中使用的抚慰剂差异，数字疗法试验的抚慰剂与现实对照的产物可能有较大的转变。一样平常而言，这些抚慰剂会去除或者变换用于干预的主要特征，只留下辅助功效。例如，Pear在Somryst的临床试验中就使用了名为HealthWatch的抚慰剂。它仍然包罗了Somryst的一些次要元素，如交互式界面等，但它并不包罗失眠的治疗效果。此外，Akili和NightWare也曾使用类似的抚慰剂。

在试验的种别上，数字疗法临床试验促进了临床试验的去中央化。方秋雪告诉动脉网，数字疗法临床试验的一个特点是可以明晰为使用数字化的工具。这使研究职员能够在评估患者需求的同时评估患者的康健状态，从而使临床研究不受地理、传统随机对照以临床为中央的局限性，使得成本大大削减。

“传统的器械药物的临床试验许多需要在院内举行。但数字疗法在数据采集和远程干预上都有优势，许多时刻也不需要实时举行，在时间空间上都是相对对照自由的。此外，它能够实现患者院外疗程化的医疗数据的采集。好比，借助可穿着装备自动采集数字生物标志物。因此，数字疗法的临床试验着实可以有用填补院外数据的缺失。”

第二，治疗效果的评价指标可能差异。部门数字疗法的治疗效果评价指标通常是基于电子康健纪录及移动传感器采集数据等多源数据举行，传统器械和药物试验则通常以生物学指标为主要评价指标。

“传统的药物可以通过医生劈面监视服药，或者你回院随访的时刻通过检验血液中是否有药物身分来判断患者是否根据要求服药。然则，数字疗法不能能通过验血等通例手段来确认数字疗法的用药依从性。若是是长程康复的数字疗法多在院外实行，纵然医生监视也很难判断患者执行的利害。好比，你在做一个治疗训练中是根据要求严酷执行，照样搪塞了事。这对最终的效果是会有很大的影响。我们需要一些手艺手段来确保质量。”秦路向动脉网注释了这之间的区别。

现在，开发专门针对数字疗法临床指标的数字生物标志物的实验越来越多。一个显著的趋势是，步态转变最先越来越多地被作为阿尔茨海默症早期患者的数字生物标志物。已往很难实时获得步态转变数据，但随着物联网装备和人工智能手艺的成熟和普及，行业已经有更多的可能网络更多的数据以证实步态转变作为数字生物标志物的作用。此外，行为、面部神色和眼球运动数据等也有可能在未来作为数字疗法临床指标，类似的情形正在越来越多地在行业中泛起。

由于需要采集大量准确可靠的数据，李岱示意数字疗法临床试验设计的庞大性与一样平常临床试验也不能同日而语。“数字疗法可能涉及多个组成部门，好比硬件、传感器、通讯系统等。因此，数字疗法的试验设计需要思量多种因素，包罗装备可靠性、软件稳固性、数据的采集和剖析等方面。”

“数字疗法临床试验需要保证随访的延续性，从而知足对入组患者举行耐久随访和监测的需求，以评估数字疗法的耐久效果和平安性。”他弥补道。

第三，数字疗法的数据采集、存储和剖析方式差异，且对于数据平安和隐私珍爱需求更高。数字疗法的临床试验往往需要采集大量的数据，包罗患者的生物学数据、一样平常行为数据、用户体验反馈数据等。这些数据需要通过云盘算、人工智能等手艺举行存储和剖析，以获得更准确的效果。

“数字疗法往往要求患者输入小我私人敏感信息，如手机号和康健纪录等。这些数据一样平常会脱敏后上传至模子引擎。这就对数字疗法的数据平安和隐私珍爱提出了更高的要求，需要制订更为严酷的数据平安和隐私珍爱措施。”宋仙林示意。

第四，数字疗法临床试验还具有可迭代性和个性化的特点。因此，李岱以为，数字疗法临床试验还需要思量差异版本、差异人群的使用情形，以逐步完善数字疗法的效果和平安性。