在ADC赛道中，HER2靶点可谓是最卷的靶点，没有之一。

据不完全统计，现在在研的HER2 ADC跨越70余种。而且，这一领域尚有“大杀器”DS-8201的存在，但即便云云，海内外药企围绕HER2 ADC的结构，也从未住手过脚步。

就在5月8日，又一款国产HER2 ADC走出国门，百力司康的HER2 ADC药物BB-1701 license out给日本大药企卫材。若是后续相助顺遂，双方总生意金额可能到达20亿美元。

看到这里，或许有人会感应疑惑。都2023年了，不说DS-8201，就连海内的DS-8201追随者，速率快的也都已经准备打击上岸了。

在这种情形下，为什么外洋药企仍然愿意来海内，引进一款处于早期临床阶段的HER2 ADC药物？是人傻钱多照样艺高人胆大？

01 20亿美元，又一款国产HER2 ADC走出国门

国产HER2 ADC的出海之旅，没有终点。

继今年4月，映恩生物将HER2 ADC license out给BioNTech后，一个月时间，又一款国产HER2 ADC出海。

5月8日，百力司康与卫材就HER2 ADC药物BB-1701杀青相助开发协议。BB-1701现在正在美国和中国举行HER2表达实体瘤的I/II期临床试验。

凭证百力司康的表述，若是卫材行使行BB-1701战略相助的选择权，百力司康会获得响应的行权付款，同时将获得总计高达20亿美元的开发与商业化里程碑付款, 以及销售分成。

值得注重的是，在百力司康与卫材的这次相助对外形貌中，仍有一些“分歧”。

好比上述关于相助金额的表述，卫材的新闻稿则是，“若是实现所有开发、羁系和销售里程碑，将支付总额高达20亿美元的款子。”

这20亿美元的生意额，事实是否包罗首付款，双方的表述并不明确。虽然一些细节未明，但这并不影响，这笔生意成为海内ADC出海的又一笔大单。

中国假发征战全球简史

不外正如上文所说，HER2 ADC赛道极为内卷，国产HER2 ADC到底有什么魅力，使得卫材舍得下注？

谜底或许在于，差异化的药物设计。

02 HER2 ADC的生计之道，差异化

现在，大部门HER2 ADC使用的毒素都是微管卵白抑制剂MMAE、MMAF、DM1、DM4，拓扑异构酶抑制剂Dxd、喜树碱类似物这几种。

但BB-1701却并纷歧样，其是一种以艾日布林为毒素的HER2 ADC。

艾日布林是卫材研发的一种微管抑制剂，与大部门微管卵白抑制剂差其余是，艾日布林对紫杉耐药后患者依然有用。而且，除直接杀伤癌细胞，艾日布林还能对肿瘤微环境举行刷新，因此作为小分子毒素可以增强ADC的“旁观者效应”，即穿透细胞膜，杀死周围的肿瘤细胞。

卫材研发的*ADC药物，靶向FRα的ADC药物MORAb-202也使用了这一毒素。在一项临床试验中，MORAb-202治疗FRα阳性实体瘤的ORR（客观缓解率）达45.45%，展现出同类*潜力。

那么，将这一毒素运用在HER2 ADC领域的效果若何呢？

凭证百力司康在2023年AACR大会上披露的BB-1701临床前数据显示，BB-1701对HER2 表达水平在大局限内转变的种种类型的癌细胞，显示出有用和特异性的细胞毒性活性。

详细来说，单剂量1-5mg/kg的BB-1701能够抑制肿瘤生长，甚至是消退，在体内模子中显示出显著的肿瘤抑制效果。相比于其他带有DM1、MMAE和Dxd毒素的HER2 ADC药物，含艾日布林的ADC在HER2表达水平低的癌细胞系中显示出更高的毒性。

而且，BB-1701在对T-DM1或D-8201不敏感的模子中也显示出有用的肿瘤抑制作用。这也就意味着，在患者对T-DM1或者DS-8201耐药后，仍然可能对BB-1701发生反映。

固然，现在BB-1701仍处于早期临床阶段，真正的显示若何，还需要更后期的临床数据予以佐证。

无论若何，BB-1701的出海，再次向我们印证了，即便赛道云云内卷，DS-8201云云壮大，一款具有差异化结构设计的HER2 ADC药物，仍然能够在夹缝中找到生计空间。