又一款国产PD-1药物宣布“出海”。

康方生物（09926.HK）克日宣布，公司与正大天晴药业团体配合合资的正大天晴康方与 Specialised Therapeutics（ST）公司签署了一项相助与允许协议。正大天晴康方授予ST公司PD-1单抗派安普利单抗注射液（商品名：安尼可）在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等11个国家的*销售权。正大天晴康方仍保留安尼可在全球局限内的开发权益。

就在半个月前的3月27日，君实生物（01877.HK ；688180.SH）宣布与康哲药业控股子公司康联达生技（Rxilient Biotech）设立合资公司，将在东南亚九国相助开发和商业化PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益）。

“卷王”PD-1是中国创新药“出海”的排头兵。但已往一年，百济神州（BGNE.US；06160.HK；688235.SH）、信达生物（01801.HK） 、君实生物的PD-1产物却在出征美国食物药品监视治理局（FDA）时接连失利。在这种情形下，瞄准新兴市场、进军东南亚，成为国产PD-1药物的不二选择。

“美国是国产PD-1出海的*站，但在进入美国市场时，其或面临注册上市受阻，以及羁系环境、销售模式和保险系统差异等多重挑战。因此，中国药企最先将眼光投向东南亚市场。”惠誉评级中国企业研究董事朱彧告诉时代财经，因人口众多，自主创新能力相对较弱，对中国药企来说，东南亚市场有着广漠的市场潜力。

01、“卷王”转战东南亚

PD-1即程序性殒命受体-1（Programmed Death-1），是人体免疫T细胞上的一种卵白。差异于传统药物的治疗机制，PD-1抑制剂并不直接针对肿瘤细胞，其作用机制主要是激活人体T细胞等免疫细胞，进而通过免疫反映匹敌并祛除肿瘤细胞。若是肿瘤细胞外面带有的PD-L1（即程序性殒命受体-配体1，Programmed Death-Ligand 1）和T细胞上的PD-1连系、确立起信号通路，肿瘤细胞就可逃制止疫系统的追杀。近年来，随着PD-1研发希望的突破，相关产物逐渐成为多种癌症的一线治疗药物。

“内卷”征象也随之加剧。在创新药行列中，PD-1无疑是“卷王”般的存在。

“作为第 一个在海内能做大顺应症的创新药，投资人、药企等在PD-1的‘内卷’中透露着狂热与不理性。一方面，这简直使得海内PD-1产物大放异彩，但另一面，现在仍有几十种在研产物在路上，而且靶点同质化严重。”医药资深投资人黄易（假名）对时代财经称。

2018年12月17日，由君实生物研发的特瑞普利单抗注射液以优先优评的方式获国家药品监视治理局批准上市，成为*获批的国产PD-1抑制剂。今后，信达生物、恒瑞医药（600276.SH）、百济神州、康方生物、誉衡生物、复宏汉霖（02696.HK）和乐普生物（02157.HK）等多款国产PD-1抑制剂相继获批。另据智慧芽新药情报库数据显示，现在中国尚有77个PD-1类药物处于临床试验阶段。

此次“出海”的安尼可是由康方生物自主研发，由正大天晴康方卖力后续开发和商业化。2021年8月和2023年1月，安尼可先后有2项顺应症获得国家药品监视治理局批准，划分用于治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，以及复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。据康方生物2022年财报，在没有被纳入医保目录的情形下，安尼可2022年的销售额为5.58亿元，同比增进164%。

“此次‘出海’将成为我们商业化系统在外洋市场的有力延伸和弥补。”康方生物首创人、董事长、首席执行官兼总裁夏瑜对外示意。

康方生物在其官方民众号示意，该相助总对价约7300万美元。同时，正大天晴康方将获得安尼可于授权区域销售净额15%的提成。

君实生物“出海”东南亚的路径则更为直接——在外洋确立合资公司。3月27日，君实生物宣布与康哲药业控股子公司康联达生技（Rxilient Biotech）在新加坡签约设立合资公司Excellmab。康联达向合资公司Excellmab注资约500万美元，君实生物以非钱币方式出资，注入特瑞普利单抗在泰国、文莱、柬埔寨等九个东南亚国家的允许权益。

康联达、君实生物划分持有Excellmab 60%、40%的股权。合资公司卖力在相助区域内对特瑞普利单抗举行开发，开展医学事务、制品生产及商业化，合资公司可供分配的利润将根据双方各自的持股比例举行分配。凭证上述特瑞普利单抗研发及其它事项希望，君实生物可获得最高约452万美元的里程碑款子，以及净销售额一定比例的特许权使用费。

医药行业资深人士宋良（假名）对时代财经剖析指出，当下，中国药企出海东南亚主要以相助为主，即寻找一个在当地能力较强的公司去相助，杀青共识。

“一方面，开拓外洋市场，自建团队、工厂的时间和资金成本都相对较高；另一方面，当地市场等各方面情形尚不成熟，一个外国公司开拓到不熟悉的市场中，价值太大，即便市场潜力伟大，但收益也未必好。”宋良称。

02、进军西欧市场远景几何？

近年来，中国创新药“出海”措施逐渐加速。

电脑，入冬

据人民日报康健客户端不完全梳剃头现，2023年*季度，至少有10家中国公司的国产创新药实现外洋授权，包罗小分子、双抗以及抗体偶联药物（ADC）等，正在开发用于治疗肿瘤、乙肝、血液病、神经系统疾病等。

另据医药魔方数据，2019-2021年，中国药企License out（对外允许）生意数目累计达100项，生意金额累计跨越240亿美元。康橙投资数据亦显示，2022年，中国创新药License out生意发生了44起，披露的生意金额到达275.50亿美元，相比2021年生意总额翻倍。

“出海一定是PD-1的选择之一。之前没出海是由于还专注在海内，往后只要在外洋申报的用度合理，当地有临床需求，就应该出海。”黄易告诉时代财经。

西欧市场向来是中国药企“出海”的*选择，国产PD-1亦不破例。但在已往一年，多家中国药企在出征美国FDA时受阻。

2022年3月24日，信达生物正式收到美国FDA有关信迪利单抗（商品名：达伯舒）上市申请审查的完整回复函。美国FDA以为，信达生物需要为信迪利单抗弥补分外的临床研究数据，并建议信迪利单抗直接与申报顺应症的尺度疗法举行对比，开展多区域的非劣效性临床试验，也就是俗称的“头对头”实验，而且要以总生计期为终点。

在所有出征美国FDA的国产PD-1产物里，信迪利单抗是速率最快、走在最前的一个。上述回复函的发出，意味着国产PD-1出海首战折戟。

在此之后，君实生物、百济神州PD-1“出海”的申请亦被延期。2022年5月2日，君实生物公布通告，PD-1抗体特瑞普利单抗注射液的上市申请收到美国FDA的完整回复函（CRL），要求举行一项质控流程调换；7月6日，君实生物宣布重新递交上市申请，PDUFA日期（即美国FDA完成新药上市申请审批的停止日期）为12月23日。而百济神州在2021年9月13日向美国FDA递交了PD-1抗体替雷利珠单抗（商品名：百泽安）二线治疗ESCC的上市申请，PDUFA日期为2022年7月12日，但直至7月12日也无后续希望。

黄易以为，国产PD-1想要进入美国市场险些不能能，“随着创新药的临床试验越来越庞大，用度越来越高昂，也使得其进入美国市场变得更不划算”。

“在西欧上市的药品要相符当地患者的需求。试验是多元的，需求亦是多元的，我们不能用亚洲人的数据来佐证是否适合欧尤物种，这是不科学的。”宋良告诉时代财经，除上述情形以外，西欧市场亦有自己的完整的价钱系统，低价竞争优势在西欧市场并非亮点。

在西欧市场严酷的审批下，中国药企产物在西欧上市的不确定性增大。

“尤其是在美国，PD-1这类创新药在美国更多的是依赖商业保险，这就要求中国药企同时具备对医生和对商业保险方面的销售团队。其次，是否能够到达销售的放量也不确定。”朱彧对时代财经示意。

只管云云，国产PD-1照样不会容易放弃西欧市场。

百济神州2022年财报显示，公司将携手诺华，尽早推动相关现场核查事情，预计美国FDA将于今年内做出审评决议。

凭证君实生物的北美区域相助同伴Coherus披露，美国FDA预计将会在2023年第二季度对PD-1抑制剂特瑞普利单抗中国生产基地举行需要的检查设计，这是美国FDA对BLA（生物制品允许申请）审查程序的主要一环。

君实生物CEO李宁曾在接受时代财经采访时示意，君实生物现在正在努力准备迎接美国FDA的现场核查，特瑞普利单抗有望成为*个在美国上市的中国PD-1药物。

在黄易看来，国产PD-1转战东南亚，现实上是其在美折戟后不得已而为之的选择。

“当下，东南亚的人口数目、医疗需求空间尚广。此外，东南亚部门国家支付能力相对较弱，能够体现国产PD-1质优价廉的优势。”黄易对时代财经示意。

当下，东盟十国的总人口达6.6亿，占全球人口的8.5%，是中国和印度之后全球人口第三大经济体，对创新药械产物需求伟大。另据CPhI Insight数据显示，2020年，东南亚医药行业市场规模达400亿美元，预计未来5年内医药行业年收入增进将跨越11%。

而国产PD-1能否借路东南亚，最终实现走向全天下，仍有待时间磨练。