已往十年，在中国创新药界，biosimiliar（生物类似药、生物仿制药）是一个异样的存在，肩负了种种角色和极其庞大的运气。

它虽然是仿制药，但生产门槛高、市场大，是有实力但不想涉足“九死一生”创新药研发冒险的先行者的*选；在2015年，毕井泉开启中国创新药飞速生长的那场改造后，资源纷纷进入，将biosimiliar硬生生捧成高估值的创新药。泡沫之下，药王阿达木单抗，在中国有7种类似药上市；尚有20多家药企在结构的贝伐珠单抗、10多家申报的利妥昔单抗和曲妥珠单抗等……

内卷的效果是，把自己卷进了国家药品集采的视野。2018年最先的国家药品带量采购，虽然起始于化药仿制药，但“应采尽采”的原则，让统一品种多家竞争的生物类似药也知足了集采的尺度。

2022年，属于生物药的胰岛素集采落地，生物类似药可能介入集采的展望甚嚣尘上。而生物药是在细胞中培育出的药，对工艺和装备要求极高，成本再砍也比化药仿制药高太多。一条产线上规模，需要几年的投入。“若是破费上亿投入了，再遭遇集采，可能血本无归。”一位药企人士郁闷。

而此时，2021年前后，创新药资源隆冬到来。集采的“达摩克利斯之剑”高悬在生物类似药的头顶，纵然尚未落下，也一下子将结构biosimiliar药企的估值砍去泰半。

“昔时，它比First-in-class风险低，资源追捧。现在资源连看都不看biosimiliar。”一位从业者在提及现在多家药厂由于资源的选择，率先砍掉biosimiliar的项目。

作为曾经的创新“次优选”，biosimiliar在中国有过绚烂的时刻：它成就了复宏汉霖从biotech迈向biopharma，也助力齐鲁制药、正大天晴从bigpharma向biopharma转型。今后在中国，biosimiliar似乎难有新入局者，这个赛道或许“烂尾”。

但在全天下，biosimiliar却依旧有极大的市场远景。尤其在医保基金破费甚巨的欧盟等国家被看好：当原研药专利到期，biosimiliar会以更低的价钱，朋分原研药的市场。随着近年部门重磅生物原研药的专利陆续到期，据弗若斯特沙利文讲述，2014年全球生物类似药的规模近为17亿美元，2018年翻了4倍多，到达了72亿美元；而预计2030年，这个市场将再翻20倍，到达1644亿美元——是药王阿达木单抗的近十年的销量。

而在另一些业内专家看来，biosimiliar原本可以肩负中国高端制造业走出去的重任。免疫学家、创新药投资人、同写意新药英才俱乐部声誉理事长朱迅以为，大规模生产制造亚洲具有优势，而亚洲最有时机的国家就是中国。若将眼光拉长到十年之后，“中国制造在医药领域，在全球上一定会大放荣耀。”其中，biosimiliar就是最要害的领域之一。

而在当下的十年中，中国biosimiliar该何去何从？

01、中国需要生物类似药

2010年前后，是生物药阿达木单抗（修美乐）奠基全球新药王的要害时期——每年超百亿美金的销量，现在依旧稳居全球*。胰岛素，也属于生物药。这些主要治疗肿瘤、自身免疫性疾病、慢性病的生物药，顺应症极多，市场动辄百亿、千亿美金，自己被看作是人类医学的未来。

而biosimiliar，可以明晰为是生物药即阿达木单抗等的仿制药。

在推行全民医保制度的欧盟，其在2005年就先一步公布了生物类似药产物指南，鼎力支持生物类似药的生长。

对于昔时中国进入biosimiliar领域的从业者来说，他们的逻辑异常简朴：“中国和欧洲一样是全民医保制度，面临医保基金的支出压力，自然也有生长biosimiliar的需求。”

但biosimiliar又与化药的仿制药有很大差异，其中一个显示就是原研药到期后，其专利悬崖也不会太陡峭，由于其生产和审批成本太高：

生物类似药是通细致胞或生物体生物合成，例如阿达木单抗的晶体结构庞大，对生产历程的转变敏感，需要昂贵的特定生产设施，很难重复性生产。

因此，差异于化药一样平常只需要一期临床试验，生物类似药需要完成完整的三期临床，且上市后仍需举行药品平安监测（四期临床），还需要证实其“相似性”，不允许自动替换原研药。

许多人拒绝使用“生物仿制药”的说法，由于生物类似药从来无法做到真正的“仿制”，只能“类似”：“不仅要氨基酸聚氯酯，还需要二三级结构相同。同样一个单克隆抗体，大分子的修饰点位形成的变异体有108种，这108种的差异可以显示在一些电荷、分子巨细、糖谱等等，很容易就做得纷歧样。”

在节约医药用度支出上，生物类似药已杀青了一定成就：据AAM报道，2020年美国生物类似药节约医药支出到达79亿美元，并展望将在未来五年至少再节约850亿美元支出。

IQVIA和Vcell在2019年团结完成的一项药物经济学研究指出，当曲妥珠单抗的生物类似药订价为原研的50%时，在中国五年最多可以多治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌患者近10万人、节约医保基金39亿元。

在商保盛行的美国，FDA对于生物类似药的态度异常郑重，在界说、可替换性、命名尾缀等方面争议不停，直到2015年才批准*个生物类似药上市。2018到2020年，安进和辉瑞的biosimilar产物在美国市场率先实现了放量销售，成为拉动营收的焦点动力。

不仅云云，biosimiliar的研发成本还会比创新药低出许多：做first-in-class太难，而既有原研的创新药已经由市场验证。在维持高价的专利期事后，只待biosimiliar逼其降价，biosimiliar的泛起相符各方期待、虚位以待，“在自主创新之前，这也是消化美国创新功效的主要一部门”。

更况且，生物仿制药和化药仿制药差异，其在生产工艺、市场推广上都有较高壁垒。一旦研发乐成、并顺遂占有市场，就可筑起较高的护城河。这是一种有一定门槛、但研发和市场风险都较小的创新方式。

02、难以复制的复宏汉霖和齐鲁制药

2010年左右，利妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗、贝伐珠单抗等全球生物药大单品的原研药，在中国的专利期尚有3-8年的独占期，仿制药的研发适当其时。

时值海归博士归国创业的热潮。已过不惑之年的刘世高是生物药巨头公司安进的质量控制总监，在2010年与有相似履历的姜伟东配合建立复宏汉霖，与复星医药签约，成为其旗下生物手艺公司。

一直到现在，复宏汉霖的slogan仍是“可肩负的创新”。与海内一众从“零”最先、意欲打击first-in-class的biotech差异，刘世高与姜伟东一最先就选择了生物类似药赛道，并同时结构利妥昔、曲妥珠、阿达木等几个大单抗，全力备战biosimiliar。

业内人士剖析，复宏汉霖*的优势之一在于刘世高做CMC（Chemical Manufacturing and Control）的身世靠山，这对于考究稳固质量控制的biosimiliar来说至关主要，“他对产物的工艺和质量是异常有讲求的，以是才气做出来不错的产物。”

biotech中有此类靠山水平的首创人忧伤，相比之下，bigpharma则能依赖壮大的仿制手艺履历和足够稳固的生产线来获取做biosimiliar的条件。好比海内仿制药、生物类似药龙头之一齐鲁制药。

“罗氏的全球CMC的卖力人专门到齐鲁去观光造访过，那时和我们说，在中国能把生物药做好的，包罗罐子、表达量这些工艺，齐鲁应该是数一数二的。”一位曾在罗氏事情的员工回忆。

“是biotech照样bigpharma来做不主要，最主要的照样它工艺水平的秘闻，适不适合做biosimiliar。”上述人士说。

2015年，CFDA公布《生物类似药研发与评价手艺指导原则（试行）》，中国biosimiliar进入快车道。bigpharma结构biosimiliar的代表是齐鲁制药、正大天晴、海正药业等，biotech中则有复宏汉霖、信达、百奥泰、三生国健等。

2019年，在利妥昔单抗在中国专利期到期7年后，*款生物类似药——复宏汉霖的汉利康获批上市，中国“biosimiliar元年”今后开启。这一年，百奥泰、海正、齐鲁都有生物类似药上市，利妥昔、阿达木、贝伐等大品种放量有望。

业内人士回忆，2018年正是创新药行业热钱涌动之时，biosimiliar尚有故事可讲，“以为这未来在中国一定是很大的一个市场”“只要有产物就能上投资”。复宏汉霖的乐成也调动着biotech继续进入biosimiliar行业的热情：

通过率先乐成实现几个大单抗生物类似药的商业化，复宏汉霖在2021年实现16.8亿元的营收，其中曲妥珠单抗的生物类似药海内销售收入8.7亿元，亏损也在逐年收窄，盈利在即。

靠着勇敢、务实和对biosimiliar的坚定选择，复宏汉霖从biotech一跃进阶为biopharma，一时传为行业美谈。

2021年，齐鲁的安可达、复宏汉霖的汉利康两款生物类似药，划分使贝伐珠单抗、利妥昔单抗实现了国产替换，跨越原研药在海内的销售额。

尤其安可达，在罗氏的原研药安维汀于2010年海内获批的同年，齐鲁就立项研发。东方比特数据显示，2021年，安可达在样本医院的销售额险些是安维汀的两倍，成为*实现国产替换的生物类似药。

但转变也发生在2021年。这一年，胰岛素最先天下带量采购，生物类似药集采此前甚嚣尘上，尔后终于灰尘落定。

03、集采宿命

生物类似药是否集采，在医保、医药政策界一直存在两种差异意见。

较为激进的一派以为，生物类似药未来用度会泛起发作式增进，而且大单品也有至少五六家药厂在研，是时刻启动集采了。

较为守旧的一派以为，生物类似药差异于化药，一致性评价难做，药效不能制止地存在差异，难以以量换价，集采需要郑重；且海内生物类似药同创新药一样，尚在劈头生长阶段，应给药企更多生长空间。

“晚一点对照合适，也许2024年的第二批，或2025年再最先集采对照好。”一位靠近医保部门人士称。

2021年后，形式最先趋向于守旧一派：多位业内人士透露，在临床中胰岛素集采的落地效果不及预期，医患对胰岛素生物类似药的认可度不算高。

本科生，正在成为求职市场最尴尬的存在

一个佐证是，在胰岛素集采落地一年后，中标大厂甘李药业2022年营收与利润双降，首次由盈转亏。财报中甘李药业坦言，这是由于胰岛素产物在国家集采后量不抵价，“短期销量增进暂时不能冲抵价钱下降带来的影响”。

在争议之中，肿瘤生物类似药的地方集采在2022年最先了。这一年，广东牵头的11省药品采购同盟、安徽相继对利妥昔单抗及其生物类似药举行集采。

其中，信达生物在11省药品采购同盟的集采中以886元（100mg:10ml）的报价中标，降幅近60%；复宏汉霖、原研罗氏划分降价48%、16%，进入备选名单。

“集采以后，尤其是广东的那次集采后，价钱下降了那么多，对许多公司做biosimiliar的努力性发生了很大影响，人人普遍变得对照消极。”一位创新药从业者说。

浦银国际研报以为，信达将掌握这次中选时机快速扩张进院渠道，继复宏汉霖之后，继续蚕食罗氏利妥昔单抗在海内的份额。

现实上，率先实现国产替换的复宏汉霖汉利康和齐鲁安可达，正是靠降价、进入医保系统而快速占取市场份额：

汉利康上市昔时即在贵州等省份挂网，价钱1648元/支（100mg/10ml），仅为罗氏原研美罗华的70%，上市半年后又降至1398元/支；

安可达也在上市后正式以1266元/支（4ml:0.1g）在福建等省挂网销售，较罗氏原研安维汀1934.26/支元降价34.55%。

商业化数年后，生物类似药的推广问题也最先显露：原研药铺路市场教育在理论上确立，现实中，生物类似药要进院，面临着医患用药习惯难以改变，药事会越开越少、新药难进院的问题。

更况且，严酷来说，生物类似药并不是仿制药，理论上生物药无法做到真正仿制，“每个药厂，甚至统一个药厂差异批次的药效果都市有差异”。据上述前员工，这正是罗氏向医生们推广其原研药的游说重点之一，“以是biosimiliar要在推广上做更多的起劲。”

差异医院对生物类似药的认知也纷歧样。

一位血液肿瘤科医生示意，临床上使用利妥昔单抗已基本以汉利康、达伯华等生物类似药为主，“既廉价，医保又能报销，而且疗效跟美罗华是一样的，副作用也没有什么差异。”

也有医生示意，贝伐珠单抗等生物类似药的疗效“欠好说”。而较少吸收响应顺应证患者的医院，则基本以使用原研药为主。“美罗华以前就在医院药品目录里，科里又用得少，自然没需要重新调整目录。”北京一家三甲医院的血液科医生说。

一个在推广上不尽乐成的案例是阿达木单抗生物类似药。在全球局限，阿达木单抗的原研药修美乐被称作“药王”，厂家是艾伯维，近10年来占有全球处方药销售额榜首，2022年达212亿美元。但因获批顺应证少、价钱高等缘故原由，其在中国市场耐久遇冷，年销售额不外万万级别。

而矛盾的是，海内已有海正、信达、复宏汉霖、正大天晴等7家阿达木单抗生物类似药获批。据米内网，2021年阿达木单抗及其生物类似药在中国累计销售17.3亿元。

“没有一家卖得很好的，包罗原研。”上述从业者坦言，“去仿全球的一个很好的药，若是它在中国市场自己显示欠好的话，也没有任何意义。要重新做品牌影响、做市场，成本太高。”

04、400个研发管线，药企最先转型

上海市卫生和康健生长研究中央主任金春林以为，生物类似药在海内上市不外三四年，临床使用尚有很大空间，“顺应证扩张、医生教育推广都需要历程。”

只管在医院内还没有大量放量、对外界来说“生物类似药”甚至照样个新鲜词汇，但在业内，biosimiliar早已“讲不出什么新故事”。成本之高、集采之快、推广的难，加上研发的“卷”，使资源市场对于biosimiliar的投资热情迅速冷却。

biosimiliar在海内的“卷”已是众人皆知。除了卖得欠好却有7家类似药产物上市的阿达木单抗，尚有20多家药企在结构的贝伐珠单抗、10多家申报的利妥昔单抗和曲妥珠单抗等。

据药渡数据库，停止2019年12月，中国生物类似药研发管线数目约400个，位居全球*，约180家企业在结构生物类似药。

资源市场冷却虽然有大环境的缘故原由，但当大环境欠好，biosimiliar就会先一步，成为被资源放弃的工具，“盈利期已经已往，现在创新药都自身难保，更况且是你biosimiliar？一定都是想要first-in-class。”

这对于尚无法实现盈利、靠融资支持管线研发的biotech们来说是致命的。据“医药投资部落”总结，在一批“资金枯竭的biotech”中，迈博药业名列榜首，其研发用度仅能够支持0.23年。

而迈博正是一家以biosimiliar为焦点的biotech，三款焦点产物均为生物类似药。2022年，迈博整年药品销售收入均来自英夫利西单抗类似药，共计2154万元，占整年总营业收入的39%，低于CDMO带来的收入。

2022年4月，只有一款产物——英夫利西单抗生物类似药获批的嘉和生物，首创人周新华去职。此前，其董事会成员李明、易清清也在2021年先后去职。

也有biosimiliar在追求新的出路。

在所有以biosimiliar为焦点的药企中，受医保和竞争者影响*的莫过于三生国健。2005年，在海内创新药尚未大规模起步之时，三生国健的依那西普类似药益赛普就已上市，比“药王”修美乐早整整5年，牢牢占有海内TNF-α抑制剂市场的半壁山河，占自身营收90%以上。

2019年，修美乐通过医保谈判降价83%，年治疗用度低于益赛普，国产竞品阿达木单抗类似药也纷纷上市。昔时，三生国健宣布益赛普降价50%，业界哗然。

“临床治疗单抗类已经升级，（不降价的话销售层面）基本很难了。”三生制药前员工说。

今后，三生国健逐渐走上了创新 仿制 CDMO多元化蹊径的轨道。

对三生益赛普造成压力的，还包罗拥有阿达木单抗类似药的百奥泰，尔后者的转型却难称乐成。百奥泰现在3款商业化产物均为生物类似药，其对生物类似药的研发投入曾占总研发用度近75%，跨越10亿元。

近年，百奥泰为脱节生物类似药的“阴影”起劲往创新药上转型，但临床上不甚乐成，于2021年相继终止了两款ADC和1款PD-1的临床试验。2022年，两款作为公司营收主力的生物类似药均泛起营收大幅下滑。

从业者以为，进入biosimiliar的窗口期早已已往，如复宏汉霖、齐鲁一样平常占有天时人地相宜的乐成模式险些不能复制。“全球该仿的都已经仿得差不多了，而且都至少有五六家在仿。除非某个大单品能争先前二名的位置，否则厥后者是连汤都喝不到了。”

更况且，复宏汉霖的biosimiliar之路事实能走多远，业内人士都还“看不清晰”。现实上，复宏汉霖也在最先走“仿创连系”之路，其创新药管线厚实，创新药斯鲁利单抗在多个瘤种上取得突破性希望。

05、若何走出红海？

从研发管线来看，如若海内已是一片红海，那么走到外洋去有时机吗？

有业内人士以为眼下的可能性甚微。“对美国来说，中国的生产线和FDA的审评要求可能存在一些gap，互检互通对照难题，而且商保的议价能力异常强，销售渠道、找当地的销售团队都市异常难题；而欧洲早已是biosimiliar的天下，价钱已经很低，中国的产物很难再打进去。”

2022年5月，信达宣布终止与美国医药公司Coherus关于贝伐珠单抗生物类似药license out的相助，影响因素是“贝伐珠单抗生物类似药北美市场动态以及受疫情延续影响开发延误”，通告当日盘中跌超8%。

在全球市场，由于竞争加剧和专利诉讼成本高昂，biosimiliar的市场早已发生转变。2017年起，默沙东、默克、山德士、勃林格殷格翰等跨国药企均缩短了生物类似药的营业。2022年，渤健向三星出售主要营业为生物类似药的三星生物合资股份、晖致的生物类似药营业卖给了一家印度公司。

不外在2022年，国产biosimiliar出海也有好新闻。复宏汉霖在2022年6月通告称，与跨国药企Organon就帕妥珠单抗、地舒单抗两款生物类似药相助，Organon将向复宏汉霖支付协议金额5.38亿美元。

放眼久远，不着重当下逆境，也有人对biosimiliar出海寄予厚望，以为中国能依附强劲的大规模生产制造能力生长biosimiliar。

朱迅曾指出，贝伐珠单抗及其生物类似药未来3-5年的使用量会到达现在使用量的十倍，而抗体卵白的生产是刚性成本。“在大幅度提高产量的同时还要大幅度降低生产成本，谁能做到谁将获得时机。”

金春林指出，现在制造生物类似药的试剂、装备等尚未实现国产替换，价钱尚有下降空间。

上述业内人士以为，要缓解biosimiliar现在生长的逆境，*是郑重集采，“biosimiliar究竟是个新的器械，不能用解决历史遗留的手段去向理它。”第二是限制每个品种的获批数目，制止低质量和价钱战，也省去不得不集采的担忧。

CDE也在行动中，好比2020年公布《贝伐珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则》，2021年公布《生物类似药相似性评价和顺应症外推手艺指导原则》，从手艺层面规限了生物类似药的生长。

“该卡的审批上得卡一卡，但头部的biosimiliar公司也应该扶持，从注册、准入、羁系等方面。”上述人士称，biosimiliar需要政策指导以走入准确偏向，“究竟初衷是利国利民，自身也能够有很好的前途。”

参考文献：

[1]王晨.吴妮.创新药困在U型底，若何绝地求生？[EB/OL].

[2] 王守业.原创 | 聚焦生物类似药（２）：生物类似药 VS. 化学仿制药[EB/OL].

[3] Nesta.星条旗下的宝藏：美国生物类似药市场2022概览[EB/OL].